Né en 1953 dans un village du district de Dakshina Kannada en Inde, Shetty est le huitième d’une fraterie de neuf enfants.

Shetty cultive une passion pour la chirurgie cardiaque à un jeune âge après avoir entendu parler de Christiaan Barnard, le chirurgien sud-africain auteur de la première transplantation cardiaque au monde. Cet intérêt a jeté les bases de son futur parcours professionnel.
Shetty fait ses études à l’école St. Aloysius, à Mangaluru, et termine ensuite son bachelor de médecine et de chirurgie (MBBS) en 1979. Il poursuit ses études avec des travaux de troisième cycle en chirurgie générale au Kasturba Medical College, à Mangalore, et obitent sa qualification professionnelle en tant que chirurgien senior (FRCS) du Royal College en Angleterre. 
En 1989, il retourne en Inde travailler à l’hôpital BM Birla à Kolkata.

Là bas, il y effectue son premier exploit en réussissant la première chirugie cardiaque néonatale du pays sur un bébé de 9 jours.

A la suite d’une opération sur Mère Teresa, victime d’une crise cardiaque, il devient son médecin personnel pendant les cinq dernières années de sa vie.
« Mère Teresa était une force d’inspiration derrière Narayana Hrudayalaya »
Ensuite, il déménage à Bangalore pour créer la Manipal Heart Foundation, une fondation qui s’associe à de petits hôpitaux avec pour but d’offrir de meilleurs traitements cardiaques.

C’est en 2000 que la vision entrepreunariale de Shetty prend forme avec la création de Narayana Hrudayalaya, un hôpital multi-spécialités à Bommasandra, à la périphérie de Bangalore.

Selon Shetty, les coûts des soins peuvent être réduits de 50% au cours des 5 à 10 prochaines années si les hôpitaux mettent en place l’idée des économies d’échelle. Ainsi, ces économies pourraient permettre de réaliser des chirurgies cardiaques à un coût inférieur à celui des Etats Unis. Pour ce faire, il réduit les coûts d’exploitation en utilisant par exemple une ventilation croisée au lieu de la climatisation. Chaque élément de l’hôpital est étudié pour faire le plus d’économies sans impacter la qualité des chirurgies et permettre aux patients les plus pauvres de bénéficier des meilleurs soins. Il élimine également de nombreux tests préopératoires et innove dans les soins aux patients avec « la rédaction et la formation des membres de la famille des patients pour administrer les soins post-chirurgicaux ». Toutes ces économies d’échelle permettent à l’hôpital de pratiquer des chirugies gratuites pour les personnes les plus pauvres.
L’hôpital développe très vite des spécialités avec notamment des services de cardiologie, de neurochirugie, de chirugie pédiatrique, d’hématologie, de transplantation et de néphrologie.

Ainsi, l’hôpital cardiaque devient un des plus grand hôpitaux d’Inde avec plus de 30 opérations cardiaques par jour.

En août 2012, Shetty a annoncé un accord avec TriMedx, une filiale d’Ascension Health, pour créer une joint-venture pour une chaîne d’hôpitaux en Inde. Narayana Health, qui compte plus de 7 000 lits dans plus de 30 hôpitaux à travers l’Inde, a été reconnue pour sa fourniture de soins de santé innovants et de haute qualité à des prix abordables.
En 2015, Devi Shetty introduit sa société dans deux bourses : la bourse de Bombay et la National Stock Exchange, la plus puissante du pays. A ses débuts, la société est évaluée à plus d’un milliard de dollar.
À partir de 2016, NH accroît sa présence à New Delhi, Gurgaon et Mumbai, en mettant en place des chirurgies plus premium afin d’augmenter les marges. Puis en 2022, la société annonce le projet de créer un hôpital spécialisé avec 1 000 lits à Calcutta. 

De nature altruiste, Devi Shetty pense que l’on peut encore plus aider les indiens.

Aidé par le gouvernement du Karnataka, il met en place Yeshasvini, un régime d’assurance maladie à faible coût pour les agriculteurs pauvres de l’Etat. Aujourd’hui, plus de 4M de personnes sont couvertes.
Devi Shetty vit à Bangalore avec sa femme et ses quatre enfants, la famille détient plus de 65% des parts dans la société (11% pour Devi Shetty). On le voit souvent dans sa tenue bleue de chirurgien qui le caractérise.